CDKN2A和CDKN2B区域间的基因多态性与中国汉族人群颅内动脉瘤性别差异效应的关联分析

最近，全基因组关联研究(GWAS)证实染色体9p21.3的CDKN2A-CDKN2B区域与欧洲、日本人群的多种血管疾病相关，但迄今为止CDKN2A-CDKN2B区域基因多态性与汉族人群颅内动脉瘤（IA）是否存在关联尚未见报道。本课题组收集大样本量的中国汉族IA病例作为研究对象，通过病例-对照的关联分析方法，研究CDKN2A-CDKN2B区域的基因多态性与汉族人群IA的相关性。在此基础上，采用分层分析的方法，从遗传学角度探讨存在于IA患者的性别差异与上述基因多态性是否存在关联。本研究不仅能在汉族人群中对GWAS报道的与IA相关的基因位点进行验证，还将为IA流行病学研究提供遗传学依据。同时，本研究还将为今后开展上述区域IA相关位点的功能研究奠定基础；最终达到以基因为导向，实现IA及SAH个体化预防、诊断和治疗的目的。

题目：CDKN2A和CDKN2B区域间的基因多态性与中国汉族人群颅内动脉瘤性别差异效应的关联分析. 近来，全基因组关联研究(GWAS)证实染色体9p21.3的CDKN2A-CDKN2B区域与欧洲、日本人群的多种血管疾病相关，但迄今为止CDKN2A-CDKN2B区域基因多态性与汉族人群颅内动脉瘤（IA）是否存在关联尚未见报道。. 本课题组收集大样本量的中国汉族IA病例作为研究对象，通过病例-对照的关联分析方法，研究CDKN2A-CDKN2B区域的基因多态性与汉族人群IA的相关性。在此基础上，采用分层分析的方法，从遗传学角度探讨存在于IA患者的性别差异与上述基因多态性是否存在关联。. 本研究证实了位于 9p21.3的CDKN2A-CDKN2B区域的SNP位点中， rs1333040与汉族人群IA发病密切相关，是IA的独立危险因素。此外， rs2891168 的 A/A基因型与前循环分布区的IA密切相关；rs1333040 T/T基因型与汉族男、女IA发病均密切相关，但与女性IA的关联程度更高，提示基因和性别在IA发生中具有一定的影响作用。. 本研究结果为IA流行病学研究提供了遗传学依据，也为今后开展上述区域IA相关位点的功能研究奠定基础，具有较好的临床实用价值和应用前景。