基于药性量化的活血化瘀中药抗血小板聚集网络药理作用机制研究

Traditional Chinese medicine (TCM) potency is based on accumulated experience in the long-term health care practice from China's ancient doctors. Nevertheless for thousands of years there is only qualitative description but no quantitative standards, which limit the communication and the coordination between TCM theory and the modern research. In view of "from the clinic, back to the clinic", this project aimed to quantify TCM potency according to long-term clinical experience under the guidance of cognitive psychology and fuzzy mathematics theory. The establishment of quantitative TCM potency network will contribute to in-depth digging of the inherent rules and information in the theory of TCM potency, and then build up the study mode of TCM network pharmacology such as" quantitative TCM potency-TCM monomer (components)-TCM pharmacological experiment", can be very meaningful to explore the mechanism of TCM complex pharmacology network from two respects of macroscopic view and microcosmic view. This project chooses Chinese medicinal herb of HongHua, ChuanXiong and DanShen, which has lots clinical application and mature pharmacological mechanism. Using theassessment system of quantitative TCM potency by TCM experts, the efficacy test technology of high-throughput and high-content, the pharmacology network techniques of target and TCM potency which has been established in laboratory, can constructing the quantitative network t of anti-platelet aggregation. Study the interactions of "TCM potency","dosage","efficacy", and prediction of multiple targets for drug combination of synergistic effect, can guide the clinical medication and innovation the development of TCM.

中药药性是我国历代医家在长期医疗实践中的经验总结，但长期以来只有定性的描述而没有定量的标准，限制了药性理论与现代中药研究的沟通衔接和协同发展。遵循"源自临床，回归临床"的原则, 本项目拟在认知心理学和模糊数学理论指导下，由中医药专家根据长期临床经验对中药药性的量化评估进行赋值，并在此基础上构建"药性量化-中药成分（组分）-药理活性"的中药药理网络模型，挖掘药性理论蕴含的内在规律和知识信息，从宏观和微观两个方面探索中药复杂网络药理的作用机制。本项目选取具有大量中医临床应用基础且中药化学、药理机理研究成熟的3味常用活血化瘀药（红花、川芎、丹参），采用实验室已经建立的中医药专家药性量化评估系统、高通量/高内涵药效测定、药性/靶标网络构建等技术方法，建立其抗血小板聚集活性的药性量化网络，推导"药性"、"药量"、"药效"的相互作用关系，预测药物组合的多靶点协同效应，指导临床用药和创新配伍中药开发。

中药药性是我国历代医家在长期临床实践中的经验总结，但长期以来只有定性的描述而没有定量的标准，限制了中药药性理论与现代中药研究的沟通衔接和协同发展。本项目一方面遵循“源自临床，回归临床”的原则,邀请中医药专家根据长期临床经验对中药药性进行量化赋值；另一方面，在网络药理学理论指导下，选取红花、川芎、丹参3味中药开展实验研究，构建“药性量化—中药成分（组分）—药理活性”的中药药性网络，进而挖掘药性理论蕴含的内在规律和知识信息，探索中药复杂网络药理的作用机制。.主要研究内容：.1.搜集了大量中药药性量化研究的相关文献，开展中药药性量化的综述研究；.2.选取了61味中药开展中药药性量化研究，主要为活血化瘀中药以及组成活血化瘀方剂的相关配伍中药，皆为我校特色学科心血管疾病治疗研究领域所常用。.3.应用“专家—新手”的心理学研究范式，分别组织35位正高级中医临床专家和48名本校中医专业大三学生进行了中药药性量化的问卷调查。.4.完成了中药药性量化的量表数据差异性分析，发现专家组和学生组差异性主要集中在归经方面，主要有心经、脾经、心包经、胆经等。.5.进行了中药药性量化的量表数据一致性分析，发现在表间药性排序和2010年版《中国药典》记载的药性排序两方面，专家组和学生组问卷数据都具有较高的一致性。.6.结合丹参、红花主要成分抗ADP诱导血小板聚集的实验数据，探索构建了基于中药药性量化的丹参、红花抗ADP诱导血小板聚集的网络模型。.7.开展了丹参、川芎、红花主要成分抗炎-抗血栓作用机制研究，探索基于网络药理学软件IPA的中药网络药理研究方法，同时还进行了基于IPA预测的丹参、川芎、红花主要成分抗ADP、凝血酶、血栓素诱导的血小板聚集实验研究（已完成正在整理投稿）。.重要结果、关键数据及其科学意义：.1.通过对专家组和学生组的中药药性量化问卷进行数据分析，发现问卷数据具有较好的信度和效度，组间数据一致性较高，专家组的一致性高于学生组10%左右；差异性主要体现在归经方面，推测与学生组临床经验不足有关。.2.应用网络药理学软件IPA构建丹参、川芎、红花所含单体与血栓相关靶点的复杂网络关系，发现29个血栓相关分子中有23个与炎症反应有关，关系最为密切的为NOS2、PTGS2、IL-6、TNF、IL-1β五个炎症相关分子。.3.初步构建了丹参、川芎、红花抗血小板聚集活性的药性量化网。