高粱陈醋甲醇提取物抗血小板聚集的分子机制

课题组前期研究发现高粱陈醋甲醇提取物(MESV)有很强的体内抗栓活性和抗血小板作用。在此基础上，本项目拟重点研究在花生四烯酸代谢、胶原诱导的酪氨酸激酶信号传导这两条对血小板活化有中心效应的重要系统中，MESV对其中的核心酶和关键效应因子的作用，通过分析MESV对花生四烯酸代谢过程中环氧化酶、血栓素(TX)A2合成酶和TXA2受体的作用，以及对胶原诱导的血小板聚集过程中5-HT、胞浆钙离子、花生四烯酸释放和PLC-γ2活化等分子进程的影响，阐明MESV抗血小板作用的分子机制，为多靶点、多途径治疗血栓症的MESV药物开发和血栓症的营养干预提供理论基础。

高粱陈醋是我国北方食醋的典型代表，研究发现其甲醇提取物（MESV）有很强的体内抗栓活性，我们设想它对血小板聚集会有一定的抑制作用。因此，本项目对MESV进行了进一步的分离并用GC－MS对提纯物AME的组成进行了鉴定，研究了AME对花生四烯酸，胶原，ADP和凝血酶诱导的血小板聚集的抑制作用，重点研究了在对血小板活化有中心效应的花生四烯酸代谢途径中AME对环氧化酶1（COX1），TXA2合成酶，以及TXB2生成等一些关键酶和因子的作用。通过三年来的认真准备和细致研究，到目前为止，项目已经按原定计划顺利完成并得到了一定的创新性的成果。本项目通过研究发现，高粱陈醋甲醇提取物的进一步提纯物AME主要是由多种糖醇类和单糖类成分组成，同时含有乙基葡糖苷和杏仁酸等成分；AME对于由花生四烯酸，胶原，ADP和凝血酶诱导的血小板聚集有显著的抑制作用，0.5mg/mL的AME活性与同浓度的治疗血栓的金标准阿司匹林相当；研究进一步发现AME对于花生四烯酸代谢途径中的COX1和TXA2合成酶有很强的抑制作用，同时对TXB2生成有很强的抑制作用；我们最后通过计算机模拟和分子对接技术研究发现，AME中的糖醇和大部分单糖都可以与COX1的活性中心竞争性地结合，从而抑制COX1的活性。本项目的这些研究结果首次表明，高粱陈醋中的AME对血小板活化有中心效应的花生四烯酸代谢途径有重要调控作用，可以通过该机制抑制血小板的聚集，从而减少或预防血栓病的发生；本项目为血栓症等心脑血管疾病的多靶点多途径的营养干预提供了重要的理论基础。