海风藤抑制小胶质细胞活化的有效成分及其机制研究

小胶质细胞活化在阿尔茨海默病发生发展过程中起着非常重要的作用，由β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积激活的小胶质细胞可产生大量生物活性物质，导致神经元损伤，加速AD的发展。因此，抑制小胶质细胞异常活化及神经毒性物质释放将成为AD药物干预的理想靶点。我们既往运用病理形态学、免疫组织化学、Western Blot、RT-PCR等技术，利用中医理论中海风藤"行经络、和血脉，宽中理气，下湿除风"的功效，初步证实了海风藤能够抑制Aβ诱导的小胶质细胞激活和炎症反应。但海风藤抑制小胶质细胞异常活化的有效成分和可能机制目前尚不清楚。本课题拟采用活性追踪方法及薄层色谱（TLC）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR）等波谱技术和RT-PCR、 Western blotting等方法对海风藤进行分离、提纯，确定抑制小胶质细胞异常活化的有效成分及其可能的作用机制，为进一步开发海风藤的临床应用奠定理论基础。

阿尔茨海默病（AD）以记忆障碍为主要临床表现，伴有精神、行为及人格障碍，严重影响日常生活质量。其发病因和机制尚未完全阐明，目前亦缺乏有效地治疗措施。有关研究表明β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积导致小胶质细胞活化引起脑内慢性严重反应可能在AD的发生发展中起着关键作用。我们既往初步证实了海风藤能抑制Aβ诱导的小胶质细胞激活和炎症反应。但其有效成分和可能机制目前尚不清楚。本课题拟将采用醇提取法分离萃取海风藤，得到的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇及醇残留相等4个不同的活性部位。将其作用于Aβ1-42寡聚体诱导激活的小鼠小胶质细胞。采用Western blot及RT-PCR的方法检测了IL-1β和TNF-α等炎性因子的表达，初步确定抑制小胶质细胞异常活化的有效成分及其可能的作用机制，为进一步开发海风藤的临床应用奠定理论基础。