基于NEP表位肽和PD-L1的膜性肾病负调疫苗设计及免疫效应研究

根据膜性肾病（MN）由CD8+细胞毒性T细胞（CTL）直接损伤肾脏细胞和活化募集巨噬细胞的免疫病理特点，以及巨噬细胞向炎性病灶趋化及抗原递呈的特性，以新发现的人特异性MN抗原中性内肽酶（NEP）为靶标，联合增强抑制性共刺激信号PD-1/PD-L1途径，重新诱导机体对NEP的免疫耐受。经表位预测的方法筛选及鉴定NEP的CTL优势性表位，构建携带NEP表位肽及PD-L1基因的腺相关病毒，转染巨噬细胞以呈递CTL表面TCR的特异性负调控配体。在补体亚溶破足细胞/CD8+T细胞共培养体系和人HLA-A2.1转基因鼠膜性肾病模型中评价其免疫效应，探讨该双表达基因疫苗在诱导自身耐受中的作用并阐述其可能的机制。这一研究思路基于T细胞活化中对表位肽的特异性识别及抑制性共刺激信号在诱导免疫耐受中的作用，通过巨噬细胞的趋化定植及呈递，一定程度上实现"局部特异性"的免疫抑制，可望为人类MN的治疗提供新的策略。