新型抑制性受体DIgR2的免疫调节功能及其相关机制研究

活化受体与抑制性受体的相互协调是维持机体免疫应答的平衡、避免多种疾病发生的关键。申请人已从小鼠树突状细胞(DC)中克隆到含有抑制性基序ITIM的新型免疫抑制性受体DIgR2（登录号为AF251703），筛选到了稳定表达重组蛋白的细胞株，并获得了该分子的重组蛋白和Fc融合蛋白。已证明该分子能结合SHP-1，且Fc融合蛋白竞争性阻断实验结果表明DIgR2 对DC表面分子的表达、细胞因子的分泌及同种MLR起抑制作用。本项目拟在此基础上进一步研究DIgR2的信号转导途径，siRNA干扰后对DC表型、功能的影响，并以在体电脉冲技术转导DIgR2-Ig基因(使其体内表达融合蛋白)观察DIgR2对小鼠体内免疫功能的调控作用，以阐明该新分子的免疫抑制活性及其相关作用机制。该课题的完成有助于认识自主发现的新型抑制性受体DIgR2在自身免疫病、肿瘤、移植排斥等疾病发生、发展过程中的作用及其临床应用前景。