视黄酸促隐睾精原干细胞发育及其调控机制研究

隐睾是最常见的先天性泌尿生殖畸形，在足月男婴中的发病率高达3%～4%。早期睾丸固定术和/或激素治疗能使隐睾睾丸降至阴囊内，但不能有效恢复患者的生精功能。隐睾已成为男性不育的重要原因，其生精障碍发生在精原干细胞向Ad型精原细胞分化及减数分裂两个关键环节，引起生精细胞增殖/分化失衡，导致不育。前期研究显示：视黄酸对生精细胞发育过程具有重要调控作用。.本项目拟在前期研究基础上，针对隐睾性不育的关键环节，应用全反式视黄酸作用于隐睾模型，从生精细胞增殖/分化动力学、睾丸组织/细胞形态结构变化、精子发生过程特异分子表达的时空消长等方面，在组织、细胞、分子及整体功能水平上，研究视黄酸促进隐睾小鼠生精细胞发育，启动内源性生精功能修复的作用；并通过Stra8、RA/RARa信号转导途径、生精微环境调节等方面，探讨全反式视黄酸对隐睾精原干细胞发育的调控机制，为临床防治隐睾性不育探寻有效方法提供实验依据。

隐睾是最常见的先天性泌尿生殖畸形之一，生育力降低是其重要并发症。本课题研究在精子发生的关键阶段，应用视黄酸诱导隐睾分化障碍的SSCs“重返”正常分化发育轨道，启动内源性生精修复的可能性及其机制。通过本项目研究，1.采用抗雄激素氟他胺（Flu）成功诱导SD大鼠隐睾模型：隐睾睾丸位于腹腔，睾丸体积明显小于正常，HE染色证实生精小管管径变小，生精细胞发育障碍；2. 采用q-PCR，免疫组化，western blot检测证实隐睾睾丸组织中减数分裂启动因子Stra8及重要标志分子Scp3表达明显降低，提示很可能是隐睾生精细胞发育障碍的重要原因；3.隐睾新生鼠予视黄酸干预后，其睾丸组织Stra8和Scp3表达明显恢复，但未达正常水平，提示视黄酸可促进隐睾鼠睾丸生精细胞发育；4.通过TUNEL法检测睾丸组织生殖细胞凋亡情况，结果显示，隐睾组睾丸组织内见大量生精细胞凋亡，而予视黄酸干预组凋亡细胞数明显减少；5.睾丸组织精液分析提示隐睾鼠精子数目减少，畸形精子比例升高，而视黄酸干预组精子数目有一定恢复，且畸形精子比例降低；提示视黄酸能够有效的促进隐睾生精损害的恢复，有望用于临床预防性治疗隐睾的生殖功能损害，具有进一步研究的价值。. 通过本项目研究，培养硕士1名，博士生1名；研究结果目前发表论文2篇，SCI论文1篇，pubmed收录1篇；另有2篇论著撰写中，拟投SCI和CSCD核心库杂志各1篇。