精原干细胞自增殖调控的分子机制

精原干细胞（SSCs）是成体内唯一终生增殖分化并向仔代传递基因的干细胞。近年来，应用SSCs培养、冻存、转基因及SSCs移植等技术已获转基因动物，展示了SSCs在精子发生机理研究、濒危物种保存、高产优质动物繁育、转基因动物制作及人类某些遗传性疾病的基因治疗等方面的广阔应用前景，但其研究应用一直为体外批量扩增所困扰。最近，piwi基因家族及bmi-1基因对多种生物干细胞自增殖、配子发生、RNA沉寂及翻译调节的关键作用被报道。研究提示，piwi的表达产物PIWI是果蝇等SSCs分裂的一个自主启动子和关键性调节物；Bmi-1则可下调其主要靶标蛋白p16、p19（二者与细胞复制衰老有关）的表达水平，对干/祖细胞自增殖的调节起关键作用。哺乳类SSCs的自增殖是否同样受上述基因的调控目前尚无报道。因此，拟阐明上述基因对哺乳类SSCs自增殖的影响，以推动其研究应用。这对其它干细胞研究应用亦具借鉴意义。