非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)治疗困难的重要原因在于目前对肝细胞脂肪代谢障碍的根本环节尚未完全阐明。我们近期研究发现,脂肪变性肝细胞糖基转移酶Glt8D2 mRNA显著降低,提示该基因蛋白异常可能与NAFLD的发病有关。本研究(1)通过克隆技术,转化大肠杆菌体外表达基因Glt8D2的蛋白,并纯化Glt8D2蛋白,免疫动物制备多克隆抗体,应用免疫组化法观察Glt8D2蛋白的肝细胞和脂肪肝肝组织分布特征;(2)利用杆状病毒-Sf9昆虫细胞表达Glt8D2,进行供体底物和受体底物活性分析;(3)构建Glt8D2真核高表达模型和利用RNA感染技术构建基因敲除模型,观察高、低表达Glt8D2对HepG2细胞载脂蛋白B100(apoB100)表达及极低密度脂蛋白(VLDL)组装的影响;(4)应用NAFLD大鼠模型,观察糖基修饰抑制剂Benzyl-α-GalNAc对NAFLD病理进程的影响。
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数据更新时间:2023-05-31
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