冠心病痰瘀证候交互特征及与脂质关联分子表型网络的关系研究

Based on the intrinsic relationship and integral characteristics between syndromes, we propose the hypothesis that "Phlegm - blood stasis -biomolecular networks might have different statuses and functional expressions. The study is therefore initiated to carry out a longitudinal study on the coronary heart disease based on cross-sectional survey, in order to unravel the interactive evolution rule of syndromes of phlegm → blood stasis, blood stasis → phlegm, and intermin-gled phlegm and blood stasis. At the same time, multi-omics technologies combining genomics, epigenomics (mRNA), proteomics, metabolomics will be employed to measure the interactomics indicator network--phlegm and blood stasis-related "lipids, vascular, and inflammatory mediators". High-dimensional Matrix and Social Network Analysis will be used to construct the phlegm and blood stasis biomolecular networks and the functional phenotype, in order to illuminate the modern scientific connotation of TCM syndrome based on relationship and network. Meanwhile, our research might also contribute to explore a novel regime for the basic biological research of TCM syndrome characterized by inter-relationship and relational network.

证候科学内涵阐释对于具化中医个体诊疗与精准医学、促进中西医融合，极具价值。以冠心病痰证、瘀证等为代表的证候生物学基础研究在多个不同层次指标、研究技术等方面已取得显著进展，值得借鉴；然而对痰→瘀、瘀→痰等证-证间的交互特征、多个生物学基础指标间的相互作用关系整合不足，亟需反映互作关系、整体性的思路与方法。. 本研究立足证-证间内在关系和整体性特征，从系统科学角度提出“痰瘀-生物分子网络不同状态与功能表达”假设，拟开展冠心病证候横断面调查基础上的纵向研究，揭示痰→瘀、瘀→痰、痰瘀互结等交互演变规律，同步以基因与表观遗传组（mRNA）、蛋白组、代谢组等多重组学技术检测痰瘀相关的“脂质、血管、炎症介导”相互作用组学指标网络，应用高维矩阵、社会网络分析等建构痰瘀对应的生物分子网络及其功能表型，从关系、网络角度阐明证候现代科学内涵，同时探索建立一种体现相互作用、关系网络角度的证候基础研究方法。

背景：证候科学内涵阐释对于具化中医个体诊疗与精准医学、促进中西医融合，极具价值。以冠心病痰证、瘀证等为代表的证候生物学基础研究在多个不同层次指标、研究技术等方面已取得显著进展，值得借鉴；然而对痰→瘀、瘀→痰等证-证间的交互特征、多个生物学基础的内涵有待阐明。.目标：建构与验证“痰瘀表型-生物分子网络不同功能状态与关系表达”的假设，实现其证候生物学内涵的科学阐释。.方法：（1）选取冠心病痰，瘀，痰瘀互结证，以健康志愿者为对照，开展横断面调查基础上的纵向研究。.（2）开展以蛋白质组学和脂质组学为核心的研究，从脂质代谢紊乱、血管/循环障碍、炎症等角度，阐明证候生物学基础。.（3）开展网络药理学研究，探讨冠心病痰瘀证候的靶点网络机制。包括冠心病（CAD）中药成分分析和CAD中药成分作用靶点预测等，为冠心病痰瘀证候的生物分子网络研究奠定基础。.（4）开展Meta分析系统评价研究，以方测证，探讨活血化瘀与冠心病血瘀证的疗效关系。进行了活血化瘀的复方丹参滴丸联合经皮冠状动脉介入治疗冠心病的临床疗效的Meta分析，以及活血化瘀中成药红花注射液治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效的Meta分析，探讨临床常用活血化瘀药物与冠心病血瘀证的疗效关系，为其生物学基础研究提供依据。.结果&结论：.（1）“痰”“瘀”“虚”贯穿冠心病的发生发展，冠心病不同发展阶段常见 8 种证，包括血瘀、痰湿、气滞、郁热、寒凝等 5 种实证，以及气虚、阴虚、阳虚等 3 种虚证。其中，实证以痰湿、血瘀为主，虚证以气虚、阴虚为主，各阶段证的分布特征与疾病本身的病理变化密切相关。.（2）“脂质、血管、炎症介导”相关通路靶点等关联相互作用组学指标网络是冠心病痰瘀证候宏观表型及其演变交互关系的重要生物学基础。.（3）复方丹参滴丸联合PCI治疗对于冠心病患者可能是一种安全有效的治疗方法，红花注射液与常规治疗相结合可能是急性冠脉综合征患者的有效且相对安全的治疗方法。