苯并芘致端粒DNA损伤效应标志物及其机制研究

环境致癌物暴露所致的DNA损伤被认为是引起多阶段癌变过程的起始事件，而端粒DNA损伤在肿瘤的发生发展过程中具有显著的生物学意义。本项目拟以苯并芘为典型的致癌物进行细胞和动物实验，采用荧光定量PCR和彗星原位杂交技术检测苯并芘所致的端粒DNA损伤，以探究苯并芘对端粒长度、端粒特异性DNA断裂的影响为突破口，分析比较端粒长度、端粒DNA断裂作为苯并芘致端粒DNA损伤效应生物标志物的关联性、灵敏性和特异性，并通过研究与之发生过程中重要蛋白因子的改变，进一步探索苯并芘致端粒DNA损伤的机制。最后，小样本量病例-对照研究端粒长度和端粒特异性DNA断裂作为B[a]P致肺癌的有效生物标志物的可行性。

本项目采用细胞、动物模型和人群相结合的技术路线，以探究苯并芘对端粒长度的影响为突破口，分析比较端粒长度作为苯并芘致端粒DNA 损伤效应生物标志物的关联性、灵敏性和特异性，并通过研究与之发生过程中端粒结合蛋白因子2和端粒酶活性的改变，进一步探索了苯并芘致端粒DNA 损伤的机制。同时，分析了不同苯并芘染毒剂量对经典的染色体、DNA损伤指标的影响。最后，在职业性多环芳烃暴露人群水平上，进一步验证了端粒长度作为含有苯并芘致癌物的多环芳烃暴露工人致肺癌的有效生物标志物的可行性，并从易感性方面分析了端粒长度与基因多态性的关系。全面完成了原定的研究计划并有所拓展，在本学科领域发表了4篇中文核心期刊研究论文。该研究结果为评价典型致癌性多环芳烃化合物的致癌危险性提供了新的手段，并对今后实施个体化预防和干预均具有重要的理论意义和实践指导作用。