人脐带Wharton 胶间质干细胞的免疫调控特性与体内转归

脐带Wharton胶间充质干细胞(WJMSC)是近几年新发现的，来源于脐带组织的一种间充质干细胞，具有多种分化潜能，可能具有较成体干细胞更低的免疫原性，来源广泛，不给受体带来二次损伤，因此有望成为一种异体的组织工程种子细胞。. 为探讨WJMSCs在异体移植后的命运与归宿，本研究对人WJMSC及其诱导得到的软骨细胞进行体外免疫特性的检测, 并与骨髓间充质干细胞相比较, 另外将人WJMSC及以其组成的工程软骨分别埋藏于异种（小鼠、家兔）体内，观察①是否诱发免疫排斥②在体内成活自我更新的情况③是否发生转型④在特定环境中的分化特点及⑤对家兔关节软骨缺损的修复情况，探索人脐带Wharton胶间质干细胞作为再生医学种子细胞的可行性。

软骨组织工程多采用自体软骨细胞或骨髓间充质干细胞（BMSC）为种子细胞，常会造成患者的二次损伤，且BMSC的增殖和分化能力随患者年龄增长而逐渐降低，但异体种子细胞会引起受体免疫排斥反应，无法达到修复目的。人脐带Wharton胶间充质干细胞（human umbilical cord Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells, hWJMSCs）来源于新生组织，能够逃避母体免疫排斥，可能具有较成体干细胞更低的免疫原性，且来源广泛，不存在伦理学问题，是一种较有希望的软骨或其它组织工程种子细胞。.本课题以 hWJMSCs 为研究对象，探索了该细胞体外的免疫原性和抑制免疫反应、诱导免疫耐受的潜能，以及经软骨诱导分化后的细胞免疫特性，观察了该细胞在体内不同环境下的免疫反应，在体内的存活情况，在不同环境中的分化特点以及表型维持，以及对兔关节软骨缺损的修复情况。.研究发现，hWJMSCs（1）具有极低的免疫原性（低表达主要组织相容性抗原MHC-I/II、共刺激分子）；（2）具有抑制免疫反应、诱导免疫耐受环境的潜能（表达免疫抑制因子HLA-G、IDO、PGE2，以及免疫相关分子IL-10、TGF-β、VEGF、FGF），并且IL-10和TGF-β表达高于骨髓间充质干细胞；（3）经过软骨方向诱导形成的hWJMSC-Cs仍保持上述低免疫原性和抑制免疫反应的潜能；（4）体内实验结果证实 hWJMSCs和hWJMSC-Cs在异种动物背部皮下环境中均能够较长时间存活，未诱发明显免疫反应，且植入细胞在皮下环境中呈现多种分化趋势；（5）兔关节软骨缺损修复实验中，各时间点中 hWJMSCs复合软骨ECM支架组和 hWJMSC-Cs复合软骨ECM支架组的修复效果均好于对照组，植入hWJMSCs和hWJMSC-Cs均未引起免疫反应，且能够长时间存活，在关节软骨及软骨细胞外基质支架环境中向软骨细胞分化。以上结果表明hWJMSCs能够修复关节软骨缺损，是一种较好的软骨组织工程种子细胞。此外，在多个时间点中 hWJMSCs组的修复效果优于hWJMSC-Cs组，推测有可能是因为hWJMSCs较分化后细胞具有更强的抗炎症、抗凋亡等作用，有待进一步研究。.本课题发表论文4篇，其中SCI论文2篇，国内核心期刊论文3篇。