神经组织来源的细胞外基质支架复合人脐带Wharton胶间充质干细胞构建组织工程神经

组织工程神经是修复周围神经缺损的有效方法。如何更好地构建组织工程神经成为研究热点。本项目①在研究细胞外基质的基础上，以脊髓马尾为原料，制备周围神经源性细胞外基质，观察其对雪旺细胞粘附率、表型维持及干细胞诱导的作用；采用定向结晶技术制备仿基底膜管结构三维多孔支架，评价该支架力学及生物学特性；②在发现人脐带Wharton胶间充质干细胞（hWJMSCs）低（无）免疫原性及分泌促神经生长因子（BDNF、NT-3等）的基础上，探索其作为异体组织工程神经种子细胞的可行性，并利用蛋白质组学技术、共培养模型对其促神经生长的作用及机制进行评价；③将标记的hWJMSCs与神经源性细胞外基质支架复合，构建组织工程神经，修复大鼠15mm神经缺损，评价神经再生效果，观察hWJMSCs体内转归。.通过研究回答以hWJMSCs作为异体种子细胞复合马尾神经源性细胞外基质支架构建组织工程神经修复周围神经大段缺损的可行性。

周围神经损伤是临床常见病症，其修复和再生是临床上尚未解决的难题。组织工程神经是现行的修复周围神经缺损的有效方法，如何更好地构建组织工程神经成为研究热点。本项目紧紧围绕“构建组织工程神经移植物”这一科研主线，在周围神经损伤与修复，组织工程神经领域开展了一系列特色工作。通过该项目的实施，我们取得了研究成果包括：电纺丝制备的马尾源性细胞外基质/PLGA纳米纤维支架具有良好的取向性，能有效支持雪旺细胞粘附并使其取向生长，可作为一种理想的周围神经组织工程支架，相关研究结果发表在Tissue Engineering（2014，IF：4.254）；人脐带干细胞能够分泌多种神经营养因子并能促进周围神经轴突生长及神经发生，从而加快周围神经损伤修复，为干细胞治疗周围神经损伤提供了依据，相关研究结果发表在Neural Regeneration Research；神经细胞外基质支架内添加骨髓间充质干细胞和脂肪间充质干细胞诱导分化成的雪旺细胞，可修复神经缺损，能够促进感觉和运动功能的恢复，相关研究结果发表在Neuroscience Letters（2012，IF：2.026）；相对于细胞直接注射到神经源性细胞外基质支架内部，骨髓间充质干细胞注入在神经源性细胞外基质支架周围更为简便，不破坏支架空间结构且不受添加细胞数量的限制。神经源性细胞外基质支架周围补充骨髓间充质干细胞可作为提高周围神经损伤修复效果的治疗选择；相关研究成果发表在Cell transplantation（2014，IF：3.577）。. 项目实施期间，申请人以第一作者及通讯作者在Cell transplantation，Tissue Engineering，Neuroscience letters等国际杂志发表SCI论文5篇，在中华神经医学杂志发表论文1篇；参编专著《转化医学中的生物治疗》1部，授权专利1项（“神经组织基质源性组织工程支架的制备及其应用”，ZL201010147529.8 ）。