Th17、Treg细胞在DC-IL10诱导哮喘免疫耐受中的调节作用

耐受性树突状细胞（DCs）可诱导机体免疫耐受。CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）具有免疫抑制效应，在哮喘免疫耐受中起重要作用。Th17是以分泌IL-17为主、不同于Th1/Th2的新型CD4+T细胞亚群，其在哮喘中的作用及机制尚不清楚。申请人以往研究表明， DCs可通过增加肺Tregs、抑制Th2反应而减轻哮喘气道炎症和气道高反应性，并降低支气管肺泡灌洗液IL-17水平，表明Th17细胞可能参与哮喘气道炎症及免疫耐受。但国内外尚缺乏对Th17在哮喘免疫耐受调节作用中的系统研究，也未见有关Treg是否通过抑制Th17反应而发挥哮喘免疫耐受作用的报道。本课题拟在前期研究上，用不含添加剂的屋尘螨制备哮喘小鼠模型，探讨Th17在哮喘免疫耐受中的作用机制、以及Th17与Treg细胞之间的关系。本项目有助于进一步认识DCs对哮喘免疫耐受的诱导作用及机制，为哮喘的免疫治疗提供新思路。

【摘要】耐受性树突状细胞（DCs）可诱导机体免疫耐受。CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）具有免疫抑制效应，在哮喘免疫耐受中起重要作用。Th17是以分泌IL-17为主、不同于Th1/Th2的新型CD4+T细胞亚群，其在哮喘中的作用及机制尚不清楚。申请人以往研究表明， IL-10诱导培养的DC分子表面不表达或低表达MHC-II\CD86\CD89\CD54\CD40分子，为不成熟DC（DC10），DC10可通过抑制Th2反应而减轻哮喘气道炎症和气道高反应性，并降低支气管肺泡灌洗液IL-17水平，表明Th17细胞可能参与哮喘气道炎症及免疫耐受。但国内外尚缺乏对Th17在哮喘免疫耐受调节作用中的系统研究，也未见有关Treg是否通过抑制Th17反应而发挥哮喘免疫耐受作用的报道。本课题主要内容：（1）探讨DC10诱导免疫耐受作用的特异性；（2）研究Treg、Th17细胞在DC10诱导哮喘免疫耐受中的作用；（3）研究Treg、Th17细胞在DC-IL-10诱导哮喘免疫耐受中的相互作用。重要结果及关键数据：（1）DC10具有诱导哮喘外周免疫耐受作用，且具有部分抗原特异性；（2）免疫耐受作用开始于第2周，持续作用约8周；（3）作用机制与DC10增强肺Treg细胞活性、抑制IL-17产生有关；（4）Treg细胞对哮喘具有正向治疗作用。科学意义：本研究为进一步了解哮喘的发病机制及DC10疫苗开发提供了有力依据。