新的异氰化合物n+1和n+3反应构筑含氮骨架的研究

本项目主要拟开展新颖的异氰化合物的反应研究。通过设计反应，期望能够实现金属/有机小分子共催化下的异氰化合物的n+1/不对称合环串联反应，一步构筑含有手性氮杂季碳的螺环骨架；此外还将开展Au催化下异氰化合物的n+3反应构筑吡咯环系的反应研究。通过这些方法学研究，结合我们在手性季碳的构筑、天然生物碱的全合成等方面的进展和研究背景，为进一步设计和合成具有手性氮杂季碳螺环和吡咯环系的重要生物碱分子奠定基础。

以天然生物碱和多肽为代表的含氮化合物，是天然产物中非常重要的两类活性物质，它们中相当一部分是重要的临床使用药物，或是具有重要生物活性的先导化合物。例如抗哮喘成分麻黄碱，镇痉成分阿托品，抗癌成分长春新碱，治疗疟疾的金鸡纳碱，治疗老年痴呆的加兰他敏，抗白血病的三尖杉酯碱、治疗皮肤感染的抗生素达托霉素等等。含氮化合物的化学合成虽然已研究多年，但是经济、高效、高选择性的方法学研究和不对称合成研究仍然是化学家们一直探究的重要课题。. 在本项目的资助下，我们分别开展了:1、金属催化下异氰类化合物对碳碳不饱和键的n+3反应研究构筑含氮骨架；2、有机催化下氮杂季碳的不对称构筑方法；3、有机催化下螺环醚结构单元的构筑及其在天然产物合成中的应用；4；以虎皮楠生物碱和三尖杉生物碱为代表的天然产物的全合成。研究工作取得了一些列成果，在Angew. Chem. Int. Ed., Org. Lett., Chem. Asia. J.等杂志上发表论文论文6篇。并合作培养多名研究生和本科生。进一步的研究工作正在积极进展之中。