农作物真菌CYP51活性中心与底物、配体相互作用机理的化学生物学研究

农作物真菌细胞色素P450羊毛甾醇14α脱甲基化酶(P450-14DM，CYP51)是杀菌剂类农药作用的重要靶标酶之一。研究真菌CYP51活性中心作用位点与底物、配体相互作用的机理对研发新一代超高效、低抗性脱甲基化抑制剂类（DMI）杀菌剂而言是一个非常关键的科学问题。本项目旨在综合运用分子模拟、基因克隆、定点突变、同位素标记、光谱表征和有机合成等技术，系统地研究农作物真菌CYP51活性中心结构特征及其作用位点（特别是氨基酸残基的作用位点）与底物、配体相互作用的详细机理。在此基础上，进行农作物真菌CYP51新型抑制剂的生物合理设计、合成与筛选研究。以期得到具有进一步结构优化和开发前景的农作物真菌CYP51超高效、低抗性抑制剂的全新先导结构，为我国农作物真菌DMI新型杀菌剂的创制工作提供合理的设计指导，并打下一定的前期研发基础。