“一剂双靶”稻瘟菌新型杀菌剂先导结构的生物合理设计与筛选

稻瘟菌细胞色素P450甾醇14α脱甲基化酶(CYP51)是以三唑类化合物为典型代表的许多重要内吸性甾醇14α脱甲基化酶抑制剂（DMIs）的重要靶酶，三羟基萘酚还原酶(3HNR)和小柱孢酮脱水酶（SD）是黑色素生物合成抑制剂（MBIs）的两个重要靶酶。由于对病原菌没有直接的杀菌或抑菌作用，MBIs具有较低的抗药性风险，是未来稻瘟菌杀菌剂研发的重要方向之一。本项目拟综合运用分子模拟与合成、基因与酶工程、光谱分析与表征等技术对稻瘟菌CYP51、3HNR和SD等靶酶活性中心与MBIs和DMIs杀菌剂间相互作用分子机理的异同进行深入系统的比较研究。在此基础上运用"一剂双靶"的设计策略进行生物合理设计、筛选、优化得到能同时作用于稻瘟菌CYP51和3HNR（或SD）的新型抑制剂先导结构，以期能综合两类抑制剂的优点从而提高杀菌效率，为我国稻瘟菌新型杀菌剂的创制工作提供新的思路和一定的前期研究基础。

稻瘟菌细胞色素P450 甾醇14α脱甲基化酶(CYP51)是以三唑类化合物为典型代表的许多重要内吸性甾醇14α脱甲基化酶抑制剂（DMIs）的重要靶酶，三羟基萘酚还原酶.(3HNR)和小柱孢酮脱水酶（SD）是黑色素生物合成抑制剂（MBIs）的两个重要靶酶。由于对病原菌没有直接的杀菌或抑菌作用，MBIs 具有较低的抗药性风险，是未来稻瘟菌杀菌剂研发的重要方向之一。本项目综合运用分子模拟与合成、基因与酶工程、光谱分析与表征等技术对稻瘟菌CYP51、3HNR 和SD 等靶酶活性中心与MBIs 和DMIs 杀菌剂间相互作用分子机理的异同进行了深入系统地比较研究。在此基础上，运用“一剂双靶”的设计策略进行了生物合理设计、筛选、优化得到了一批能同时作用于稻瘟菌CYP51 和3HNR（或SD）的新型抑制剂苗头化合物，以期能综合两类抑制剂的优点从而提高杀菌效率。该项目研究的结果为稻瘟菌新型杀菌剂的创制提供了新的思路和研究基础。