生理活性复杂天然产物Jiadifenolide和Merrilactone A的全合成研究

本项目选择具有良好促神经生长活性的倍半萜类天然产物Jiadifenolide和Merrilactone A为目标，进行全合成研究。Jiadifenolide和Merrilactone A都具有高度氧化的笼状结构，含有多个连续的四取代手性中心，合成上颇具挑战性。结合现代有机合成的发展特点，我们拟采取一条通用、高效、汇聚式合成路线，不仅希望在这些分子的全合成上实现突破，还希望这一策略在同族其它天然产物的合成中能够得到应用。我们将根据全合成的需要，进行策略性合成方法学研究，如：SmI2参与的还原Michael加成环化反应、钯催化的炔醇羰基插入成环反应以及金属参与的脂肪酸氧化内酯化反应等。我们希望在方法学研究的基础上实现在这两个分子全合成研究上的突破。与此同时，将开展天然产物类似物的合成，并进行生物活性的测试，希望对将来治疗老年神经衰退性疾病的药物研究有所帮助。

本项目选择具有良好促神经生长活性的倍半萜类天然产物Jiadifenolide和Merrilactone A为目标，进行全合成研究。Jiadifenolide和Merrilactone A都具有高度氧化的笼状结构，含有多个连续的四取代手性中心，合成上颇具挑战性。我们采取了一条通用、高效、汇聚式合成路线。已分别启动了Jiadifenolide和Merrilactone A的全合成研究，现已实现了两个分子高度官能化的关环前体的合成，并对关键合成策略进行了初步的探索，已取得初步结果，基本完成了一年期主任基金所制定的研究目标，为项目的最终完成迈出了坚实的一步。