抗病毒抗肿瘤靶向药物核苷酸糖酯的合成及构效关系研究

本课题主要研究核苷酸糖酯的合成和生物活性。在核苷酸糖合成方法的研究中，发展了H—磷酸酯法和亚磷酰胺法。用H—磷酸酯法合成了核苷乳糖磷酸二酯类化合物，用亚磷酰胺法合成了核苷乳糖硫代磷酸二酯类及核苷半乳糖磷酸二酯类化合物。其结构通过核磁共振谱、质谱和紫外光谱予以鉴定。阿糖胞苷半乳糖磷酸二酯和阿糖腺苷半乳糖磷酸二酯的体外抗乙有地病毒活性实验无显示较强的抑制乙肝表面抗原及乙肝E抗原的活性。用气氢标示踪实验对阿糖胞苷乳糖磷酸二酯在小鼠体内分布进行了研究，结果表明该化合物有较高的肝细胞亲和作用，并在体内不发生蓄积。本研究为发展糖磷酸酯为载体的核类抗病毒靶向药物提供了合成方法和实验依据。