艾滋病病毒vpr基因多态性分析及其功能意义的研究

艾滋病毒（HIV）的vpr基因诱导感染细胞凋亡是HIV重要的致病机制。国外研究发现HIV vpr基因序列某些位点突变使病毒致病力下降，病情较轻且病程延长。但学术界仍有争论。本课题组在预实验中发现一例Vpr发生H15Y、G41N突变，转染未突变vpr的细胞比转染突变vpr的细胞更易凋亡。本申请项目拟对我们保存的来自全国各地637例HIV感染者血标本提取HIV vpr基因并测序，分析我国HIV流行株vpr基因的突变热点及频率，并对照保存的临床病历进行相关分析，以寻找新的有功能意义的vpr突变位点。同时将克隆的无突变和发现有临床意义突变的vpr分别转染细胞，观察其在基因转录、蛋白质表达、细胞形态学和caspase凋亡活性等的差别。首次对中国HIV流行株进行vpr基因多态性分析，探索新的有临床功能意义突变位点，并以多层次凋亡实验证实其可能的机理。本项目对国内外预防、治疗和控制艾滋病工作具明显意义。