基于大鼠模型和蛋白质组学的NMDA受体途径相关基因与精神分裂症的关联研究

在亚欧人群中对G72/G30基因与精神分裂症的关联分析以及荟萃分析后发现，涉及NMDA受体途径的G72在精神分裂症致病机理中起到了比较显著的作用。本课题拟在此发现的基础上，构建使用MK-801特异性阻断NMDA受体途径的大鼠模型，通过对实验大鼠的海马和脑脊液中蛋白质组分的蛋白质组学分析，筛选与NMDA受体途径密切相关的蛋白质基因。随后，在人类的大样本病例-对照组和核心家系组中对这些基因与精神分裂症展开遗传关联研究。通过对这些基因进行高密度SNP检测，运用连锁不平衡分析，单倍型分析以及传递不平衡检验，进一步揭示这些基因在精神分裂症致病机制中可能的作用。此项研究对认识精神分裂症具有重要理论意义，可能为其发病机制研究提供重要的新认识和新思路。