基于邻亚甲基苯醌中间体合成P-手性膦化合物的研究

P-Stereogenic phosphorus compounds have found wide applications in asymmetric catalysis as chiral ligands and organic catalysts as well as synthesis of natural products and chiral drugs. The development of stereoselective synthesis of P-stereogenic compounds is of great significance in synthetic organic chemistry. ortho-Quinone methides are reactive intermediates as electrophiles. Herein, Brønsted acid catalyzed nucleophilic addition/cyclization reaction of ortho-quinone methide and trimethylsilyl phosphite will be studied for the efficient synthesis of P-stereogenic phosphorus compounds in an atom-economical manner.

手性膦化合物作为配体或有机催化剂在不对称催化、天然产物以及手性药物的合成中的有着广泛的应用。发展P-手性膦化合物的高效合成新方法在有机合成中具有重要意义。邻亚甲基苯醌是一类亲电性活泼中间体。本项目通过研究布朗斯特酸催化的活泼邻亚甲基苯醌中间体与三甲基硅基膦酸酯的亲核加成/环化反应，为高效构建一系列P-手性膦化合物提供简单高效，高原子经济性的合成新途径。

发展手性有机磷化合物的高效合成方法在有机合成中具有重要意义，同时也是不对称催化、天然产物及手性药物合成等领域急需解决的科学难题。亚甲基苯醌是一类亲电性活泼中间体。依据研究内容和目标，我们以亚甲基苯醌中间体的亲核加成反应为研究对象，发展有机膦化合物的高效构建方法，为高效构建一系列有机膦化合物提供简单高效，高原子经济性的合成途径：（1）实现了（氮杂）邻亚甲基苯醌中间体的不对称催化1,4-膦氢化反应，高化学选择性、高立体选择性构建了手性二芳甲基膦氧化合物; (2) 实现了对亚甲基苯醌活性中间体的1,6-膦氢化反应，为磷取代的季碳中心的高立体选择性构建以及二芳甲基膦氧化合物的高化学选择性合成提供经济、绿色方法。