TRPC6参与CPB术后肾损伤的发生及在rhEPO肾保护效应中受调制作用的机理研究

肾功能不全是体外循环（CPB）术后的常见并发症，其中最重要的因素就是缺血再灌注损伤和全身炎症反应综合征，钙离子信号传导相关事件的激活对它们的发生又有着决定性的意义。瞬时受体电位通道（TRPC）是对Ca2+有重要的调控作用的膜蛋白通道，TRPC6广泛分布于肾小球、肾小管及肾血管，对多种原因引起的肾脏损伤有重要作用；近期又有研究提示促红细胞生成素（rhEPO）可以对红细胞表面的TRPC6起到一定的调节作用。我们的前期研究证实了rhEPO对CPB术后肾脏损伤的保护作用，但内在机制尚不明确。本课题在大鼠CPB模型基础上，拟运用免疫沉淀、免疫荧光及RNA干扰技术等技术，从在体离体两方面系统研究TRPC6在CPB术后肾脏的表达和变化规律，尝试揭示该通道与CPB术后肾损伤发生的内在联系，以及rhEPO肾保护效应对其表达的影响和调制机制，以期为预防和治疗CPB术后肾脏并发症提供新的理论基础和治疗思路。

肾功能不全是体外循环（CPB）术后的常见并发症，其中最重要的因素就是缺血再灌注损伤和全身炎症反应综合征，钙离子信号传导相关事件的激活对它们的发生又有着决定性的意义。瞬时受体电位通道（TRPC）是一类对Ca2+有重要的调控作用膜蛋白通道，广泛分布于肾小球、肾小管及肾血管，对多种原因引起的肾脏损伤有重要作用；近期又有研究提示促红细胞生成素可以对红细胞表面的TRPC6起到一定的调节作用。我们的前期研究证实了rhEPO对CPB术后肾脏损伤的保护作用，但内在机制尚不明确。本课题在大鼠并行CPB模型基础上，对rhEPO的肾保护效应进行了完整的量效关系研究，并在此基础上采用免疫荧光、免疫印迹、EMSA等多种方法探讨了rhEPO对足细胞内TRPC6和集合管主细胞内TRPC3的调控作用。我们的研究证实，单次注射5000U/kg的rhEPO可以对CPB术后的肾小球的滤过功能和集合管的尿液浓缩功能产生明确的保护作用，肾小球功能的维护和对足细胞内TRPC6-NFATc1途径的调控有关，集合管功能的维护和对主细胞TRPC3-AQP2功能的维持有关。