人源单抗放射免疫治疗结肠癌干细胞的实验研究

人们认识到肿瘤细胞中可能也存在一群具有类似干细胞功能的细胞，虽然数量少，却在肿瘤的发生、发展、复发和转移中起着重要作用。并认为可能只有具备这种克隆能力的干细胞维持着肿瘤的存在和生长。这一推断陆续在人类急性髓细胞性白血病和一些实体瘤如乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌、结肠癌等中得到证实。如果消除了这些肿瘤干细胞，中、晚期肿瘤也能治愈。结肠癌中的干细胞被包括在高密度CD133+细胞中，约占肿瘤细胞的2.5% ，能够从肿瘤组织中分离出来。我们利用成熟的噬菌体呈现技术，构建人抗结肠癌细胞CD133抗原单克隆抗体，用放射性核素188铼标记抗体，治疗裸鼠负荷人结肠癌模型，不仅避免了人杂交瘤体系的低效性以及鼠源单抗引起的免疫反应，同时也增强了人源单抗对肿瘤干细胞的治疗作用，并且能观察抗体在裸鼠体内的分布和放射治疗的效果。为人类肿瘤的靶向治疗提供有益资料。