DNA甲基化在CD40配体基因逃避X染色体失活及其在SLE发病机理中的作用

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以女性患者为绝大多数（90％以上）的自身免疫病。为何女性易患SLE？其机制尚不完全清楚。正常状态下，女性2条染色体中的1条处于失活状态。DNA甲基化在X染色体失活中起重要作用。我们最新的研究结果显示DNA甲基化抑制剂可再激活正常女性T细胞原已失活的X染色体，导致某些T细胞基因过度表达，CD40配体（CD40 Ligand）就是其中之一。CD40/CD40配体在诱导B细胞增生、分化和产生自身抗体中起关键作用。本项目研究DNA甲基化抑制剂对CD40配体表达调节序列甲基化水平及染色质结构的影响；SLE病人T细胞CD40配体表达水平与其调控序列甲基化状态及染色质结构松散程度的关系。首次探讨DNA甲基化对T细胞X染色体编码基因CD40配体表达的调控及其在SLE发病中的作用，将有可能揭开女性易患SLE的神秘面纱，为SLE的治疗提供全新的途径。