脊髓小脑变性3型蛋白导致蛋白酶体功能障碍及其机制

本课题运用SH-SY5Y细胞，转染带有脊髓小脑变性3型（MJD）野生型和突变型基因的表达载体，观察脊髓小脑变性3型蛋白（ataxin-3）对泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）的影响，探索该影响引起的UPS对蛋白降解作用的改变，从而对细胞功能的影响及细胞毒性作用。并通过对细胞凋亡分子的检测，阐明UPS功能改变对细胞毒性的分子生物学机制。同时积极求证ataxin-3在参与UPS对蛋白降解过程中是否有其特异性底物及其底物积聚对细胞的毒性作用。因而在分子生物学和细胞生物学这两个方面探索突变ataxin-3与UPS的相互作用机制，及其导致神经细胞退行性变的机制。