植物多酚联合allo-NK细胞清除白血病干细胞的机制研究

白血病起源于白血病干细胞。白血病干细胞具有药物抵抗和免疫抵抗的特性。只有清除白血病干细胞才能治愈白血病。我们研究发现，植物多酚（白藜芦醇和姜黄素）能提高allo-NK细胞对白血病干细胞的清除效率，但作用机制不清楚。本研究以CD34+CD38-CD123+白血病干细胞为靶细胞，分别采用2种植物多酚为干预手段，以荷人白血病干细胞NOD/SCID小鼠的移植模型为技术平台，比较白血病干细胞表面表达免疫激活物（NKG2D配体和DNAM-1配体）的变化，检测白血病干细胞表达外源性凋亡通路中关键分子（Fas 和死亡受体DR4/5）的改变，以生存时间、血液学和病理学等为指标，评价植物多酚联合allo-NK细胞清除白血病干细胞的生物学效应，探讨免疫激活物和外源性凋亡通路相关分子在植物多酚联合allo-NK细胞清除白血病干细胞中的作用机制，为有效清除白血病干细胞提供理论和实验依据，为治愈白血病提供新方法。

按照资助项目计划书，顺利完成了研究内容。本研究建立了药物耐受和allo-NK细胞抵抗的CD34+ CD38- 白血病干细胞克隆，发现白藜芦醇和姜黄素能调节CD34+CD38-白血病干细胞凋亡通路，促使白血病干细胞发生凋亡（“自我杀伤”）。同时，白藜芦醇和姜黄素能上调CD34+CD38-白血病干细胞免疫激活物的表达，激发免疫细胞杀伤活性；同时提高CD34+CD38-白血病干细胞被活化免疫细胞诱导凋亡的敏感性（有效的“他杀”）。另外，建立了植物多酚联合免疫细胞清除白血病干细胞的新方法，该方案可作为一种独立的治疗方法，应用在白血病完全缓解后的巩固强化治疗中，消除残留白血病干细胞，提高白血病治愈率；可与化学治疗结合，组成过继性的免疫化疗方案，提高缓解率；可与骨髓移植结合，增加到预处理方案中，降低移植后的复发，为提高白血病治愈率提供了新思路，为治愈白血病提供了新方法。