中药复方丹连心抗心肌缺血再灌注损伤作用及对线粒体损伤修复机制的研究

Coronary heart disease (CHD) is the most common cause of death for both men and women and remains a major public health threat worldwide. Percutaneous coronary intervention (PCI) has been an important treatment means of CHD, but the consequent myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury seriously influence prognosis. Thus, the preservation of mitochondrial integrity and function is a potential therapeutic strategy to limit I/R injury and attenuate the disease process. Danlianxin Fang（DLX）is the empirical formula in treating ischemic heart disease, which has clinical curative effect. so to systemically clarify this protective effect and mechanism of SSNX will provide a strong basis for its clinical application.

冠心病是世界范围内严重危害人类健康的心血管疾病之一。PCI手术已经成为冠心病治疗的重要手段，但是PCI术引起的心肌缺血再灌注损伤（I/R）严重影响心梗患者的预后。近年来线粒体在心肌I/R过程中扮演的角色已经受到广泛关注，而保护线粒体的结构和功能，增强其缺血耐受性成为防治I/R损伤的重要策略。中药复方丹连心是本院临床治疗缺血性心脏病的经验方，临床疗效确切，前期国家重大新药创制专项“宣痹安痛方药物研发”药理研究表明，DLX对缺血心肌有较好的保护作用，可有效改善缺血心脏的血流动力学参数，并促进心功能的恢复。深入系统地阐明DLX的这一保护作用及机理，对心肌I/R损伤线粒体保护新途径的发现和减轻I/R损伤，改善心梗患者的预后具有重要意义，将为寻找新的治疗靶点提供有力依据和参考。

丹连心方为临床治疗冠心病的经验方，具有活血化瘀，清热涤痰之功效，用于瘀热痰互结所致胸痹心痛。在临床运用中，分为全方和精简方使用，两者均取得了良好的临床疗效。针对全方的研究，目前已完成了中药材的检测、3个提取工艺参数的优化并通过药理实验确定了最佳提取工艺、建立了提取物的质量标准。为进一步充分说明处方的临床疗效，本课题组开展了60例前瞻性随机对照临床试验。结果显示，丹连心方明显缓解患者冠心病症状及其他中医证侯相关不适症状，并降低hs-CRP与APTT。. 针对精简方，目前已按新药申报要求完成了工艺、质量标准、稳定性研究、毒理、药效学和临床处方研究，已获得临床批件。完成了工艺研究，建立了质量标准，包括性状、丹酚酸B的含量测定、丹参酮ⅡA和三七总皂苷的薄层色谱鉴别、常规检查项目及微生物限度检查方法等。在常规的铝塑包装下，制剂质量在24个月内稳定。小鼠服用丹连心精简方的最大给药量为4 g/kg（相当于成人临床推荐用量的1000倍）。丹连心精简方按100、200、400 mg/kg/天（分别相当于成人推荐剂量的25、50、100倍）的剂量，大鼠连续口服给药6个月，动物均未出现明显的毒性反应。药效学研究显示，丹连心精简方能改善线粒体损伤，改善能量代谢，降低心肌耗氧量、增强心肌耐缺氧能力、通过降低全血粘度起到活血化瘀的作用、有镇痛作用、能够降低心肌缺血致心梗大鼠心肌酶、改善心功能、对受损心肌有保护作用。因此，丹连心精简方对缺血性冠心病具有较好的治疗作用。