涉及TCRα/δ位点的新融合基因鉴定及其在T-ALL发病机制中的作用

T细胞-急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的发生常与累及TCR基因位点的染色体易位导致原癌基因活化密切相关，但大部分T-ALL中尚未发现明确的融合基因改变。在我们发现一种新的TRAJ7-PPP2R5C融合基因基础上,利用寡核苷酸阵列比较基因组杂交的fine-tiling aCGH技术（NimbleGen）鉴定14号染色体TCRα/δ基因位点断裂的T-ALL样本，利用连接介导PCR（Ligation-mediated PCR）寻找TCRα/δ位点基因片段与并置的新基因序列和融合位点，利用克隆技术获得所累及基因克隆，通过基因转导、RNA干扰和动物模型等分析所累及基因对T细胞增殖、抗原特异细胞毒T细胞产生、TCR谱系分布等影响，分析其对T细胞恶性转化等作用，从而了解其在T-ALL发生发展中的作用。利用我国病例样本资源丰富的优势，深入了解T-ALL相关的分子发病机制，并为新的基因治疗靶点提供资料。