Sonic Hedgehog通路与糖尿病伤口愈合障碍

我国糖尿病和准糖尿病人已超过2亿。伤口愈合障碍是糖尿病病人最常见的并发症之一，危害性大，其发病机制仍未完全阐明。Sonic hedgehog(SHH)通路对组织损伤的修复具有重要的作用。我们最近的研究结果表明糖尿病SHH通路受损是糖尿病伤口愈合障碍的重要因素，但其机制不清楚。血管病变和神经病变是糖尿病伤口愈合障碍的主要因素，而内皮祖细胞（EPC）功能失调涉及血管病变和神经病变，SHH通路受损也与糖尿病血管病变和神经病变有关。我们的研究设想是交感神经SHH通路受损引起EPC功能障碍和外周神经和血管病变,最终导致糖尿病伤口愈合减缓或难愈。本项目主要研究糖尿病SHH通路受损与骨髓神经病变的关系；探讨EPC的SHH通路对EPC功能的调控机制；研究EPC对外周神经和外周血管功能的调节作用及机制。该研究将提出改善SHH功能治疗该类疾病新策略和新观点。

我国糖尿病和准糖尿病人已超过2亿。伤口愈合障碍是糖尿病病人最常见的并发症之一，危害性大，其发病机制仍未完全阐明。Sonic hedgehog(SHH)通路对组织损伤的修复具有重要的作用。我们前期的研究结果表明糖尿病SHH 通路受损是糖尿病伤口愈合障碍的重要因素，但其机制不清楚。血管病变和神经病变是糖尿病伤口愈合障碍的主要因素，而内皮祖细胞（EPCs）功能失调和SHH 通路受损都涉及糖尿病血管病变。本项目主要研究糖尿病SHH 通路受损与糖尿病伤口愈合的关系；探讨SHH 通路对糖尿病EPCs 功能的调控机制；研究EPCs的SHH通路受损对糖尿病伤口愈合的影响。我们的研究首次证明糖尿病小鼠EPCs的SHH通路下调，糖尿病EPCs的AKT活性下降致GSK3β活性增高介导了SHH信号通路受损；并通过体外和体内实验，证实激活SHH通路可改善糖尿病EPCs的功能障碍；体内激活SHH通路可促进糖尿病血管新生，恢复血流灌注；过表达SHH基因的糖尿病EPCs局部治疗可促进糖尿病伤口愈合。本项目已发表SCI期刊论文3篇，国内核心期刊论文1篇。我们的研究明确了SHH通路对EPCs功能的调控及机制，初步阐明SHH通路影响糖尿病伤口愈合的机制，为糖尿病伤口愈合的治疗提供了新的靶点和策略。