妊娠期糖尿病遗传基因易感性与同型半胱氨酸的交互作用及其机制研究

Gestational diabetes mellitus (GDM)，one of the most common complications in pregnancy, has an incidence more than 10% in China and seriously affects the physical and mental health of mothers and children. Continuing with the previous studies, this study objects to clarify the relationships between gene polymorphisms (CDKAL1, MTNR1B, TCF7L2, GCK, ADIPOQ, LEP), serum homocysteine (Hcy) and GDM susceptibility, analysis the impact of both gene-gene and gene-Hcy interactions on GDM susceptibility, and explore the quantitative relationship, variation regularity and mechanism by case-control study applying epidemiology investigation and experimental research. Furthermore, the study may provide new directions for GDM pathogenesis research as well as scientific evidence for the development of GDM prevention interventions.

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见并发症之一，我国发病率高达10%以上，严重影响了母儿近、远期身心健康。本研究拟在前期研究基础上，采用病例-对照研究，结合流行病学调查和实验研究方法，阐明GDM遗传易感基因（CDKAL1、MTNR1B、TCF7L2、GCK、ADIPOQ、LEP）多态性和血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与GDM易感性的关联，分析基因-基因、基因-Hcy交互作用对GDM易感性的影响，并探讨其量化关系、变异规律和作用机制。本研究结果将为阐明GDM发生机制提供新的研究方向，为制定GDM群体及个体化预防干预措施提供科学理论依据。

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见并发症之一，我国发病率高达10%以上，再次妊娠时复发率高达35%~80%，严重影响了母儿近、远期身心健康。本研究采用病例-对照研究，结合流行病学调查和实验研究方法，阐明GDM遗传易感基因（CDKAL1、MTNR1B、TCF7L2、GCK、ADIPOQ、LEP）多态性和血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与GDM易感性的关联，分析基因-基因、基因-Hcy交互作用对GDM易感性的影响，并探讨其量化关系、变异规律和作用机制。本研究完善了GDM生物样本库，最终获得890例GDM孕妇和930例非GDM孕妇样本和问卷信息资料。采用HPLC和ELISA方法进行血清Hcy水平检测，血液基因组提取试剂盒提取血液DNA，MassArray法进行GDM遗传易感基因位点多态性检测。结果发现检测的34个位点中，有13个位点，即ADIPOQ基因（rs266729）、MTNR1B基因（rs10830962、rs10830963、rs1387153、rs2166706、rs7936247）、TCF7L2基因（rs4506565、rs7901695）和CDKAL1基因（rs10946398、rs10440833、rs4712523、rs4712524、rs7754840）位点的基因型分布在GDM组和对照组间存在显著性差异（P<0.05）。血浆tHcy水平与GDM发病的存在关联性，随着血浆tHcy水平的升高，GDM发病率也呈现逐渐升高的趋势(χ2趋势=56.474，P<0.001 )，尤其在Q4组，发生GDM的风险是Q1组的2.40 (1.76~3.28)倍。采用分层分析法基因-Hcy交互作用分析，结果发现Hcy高组中，13个基因位点与GDM的关联性OR值均高于Hcy低组。但未发现基因—基因之间存在交互作用（P>0.05）。综上，本研究结果提示Hcy可能可以调控GDM遗传易感基因变异对GDM的风险度，可能可以通过叶酸、维生素B12增补来降低血清Hcy水平，进而降低GDM高危人群的发病风险，但仍需要进一步研究。此为GDM的个体化干预措施的提出提供了科学依据，为未来降低GDM发病率具有一定的指导意义。