达玛烷型三萜类成分生物转化及构效关系的研究

达玛烷型三萜是一类具有显著抗恶性肿瘤作用的化合物，目前国内外学者已对由达玛烷所衍生的人参皂苷的抗肿瘤作用及其作用机制，以及构效关系进行了大量深入细致的研究。由于天然人参皂苷较难吸收，而苷元或者苷元的衍生物则能很好的吸收发挥其药效。目前，虽有对于达玛烷型三萜类成分抗肿瘤作用的药理研究报道，但是对其单体与抗肿瘤活性的构效关系方面研究较少。为了阐明该类化合物的结构与抗肿瘤作用的关系, 明确结构的变化对活性的影响, 找到结构中抗肿瘤作用的关键部位或基团,结合申请者最新的研究结果，拟利用微生物转化的方法，对6个具有代表性的达玛烷型三萜类成分进行较为系统的转化研究，获得大量的达玛烷型三萜衍生物。同时，系统研究该类化合物的结构特征与抗肿瘤活性的关系，为进一步应用人工修饰或全合成的方法, 得到活性更高、不良反应更小的抗肿瘤药物奠定基础。

达玛烷型三萜是一类具有显著抗恶性肿瘤作用的化合物。本项目利用微生物转化的方法，对6个具有代表性的达玛烷型三萜类成分（20 (S)-原人参二醇、20 (S)-原人参三醇、人参二醇、人参三醇、25-OH原人参二醇和25-OH原人参三醇）进行较为系统的转化研究。共分离获得86个转化产物，其中新化合物42个。同时，利用人宫颈癌细胞（Hela）、人白血病细胞（K562）、人白血病耐药细胞（K562/ADR）、人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）、人前列腺癌细胞（Du-145）、人肝癌细胞（HePG2）、人乳腺癌细胞（MCF-7）等7个肿瘤细胞株测定了这些衍生物的活性，从而对其抗肿瘤活性的构效关系进行研究。为进一步应用人工修饰或全合成的方法，得到活性更高、不良反应更小的抗肿瘤药物奠定基础。