Nrf2-ARE通路:肌萎缩侧索硬化治疗的新靶点

肌萎缩侧索硬化（ALS）是成年起病，以运动神经元选择性损害为特征的神经退行性变性疾病。目前，病因不明，诊断困难，尚无治愈方案。近年来，大量的研究表明氧化应激在ALS的发病中发挥着重要的作用。许多抗氧化剂在体外或动物实验中表现出了保护运动神经元的作用，维生素E也能在人体内发挥一定的预防作用。但尚无一种抗氧化剂能达到治疗目的。我们推测像维生素E等通过干扰一个环节而发挥保护作用相对较弱，若能找到一种关键蛋白从多途径提高细胞的抗氧化能力有可能产生更为强大的神经保护作用。Nrf2蛋白正是这一关键分子，它通过核内移与ARE结合，增加多种抗氧化酶的表达，从而发挥强大的抗氧化作用。本实验利用神经免疫组织化学、神经电生理、分子生物学、电镜技术等较系统地揭示Nrf2-ARE通路相关分子在选择性运动神经元损伤中的变化规律，及其与ALS病理机制的相关性，以此为ALS的治疗提供一条新途径。