抗癌新化合物溴威癌宁诱发HepG2细胞有丝分裂灾灭死亡及相关机制研究

申请者在前期研究中，从以香兰素为先导物合成的系列化合物中发现了一个抑制DNA-PKcs表达、抗癌细胞增殖的新化合物：溴威癌宁（2-溴-异香兰素）。该化合物对多种类型癌细胞系有显著的杀伤作用，诱发癌细胞凋亡、破坏纺锤体结构并导致M期阻滞，初步研究显示溴威癌宁还能诱发癌细胞有丝分裂灾灭死亡。本项目将进一步研究溴威癌宁诱发有丝分裂灾灭死亡的效应规律以及相关分子机理：1）溴威癌宁诱发HepG2细胞有丝分裂灾灭死亡的时间、剂量效应规律，以及与G2/M期阻滞、纺锤体损伤的相关性,并与正常细胞比较；2）溴威癌宁作用后DNA-PKcs/Akt信号通路相关底物和效应分子的表达、磷酸化和活性变化，以此探讨其作用机理；3）通过对荷瘤裸鼠实验动物治疗的研究，进一步明确溴威癌宁的抗癌效应和机理。本研究对发展具有自主知识产权的抗癌新药物、拓宽临床肿瘤治疗措施，具有重要意义。