Nodal诱导肿瘤间质成纤维细胞转化的机制及其潜在应用价值的探讨

肿瘤间质成纤维细胞转化为活化型的肿瘤相关成纤维细胞（TAF），进而驱动肿瘤的侵袭和转移虽已是公认的事实，但其转化机制尚未明了。最新研究提示，在胚胎发育中诱导间质细胞分化迁移的关键分子－Nodal蛋白可能在介导肿瘤间质成纤维细胞转化过程中起着至关重要的作用。因而，其作用机制及潜在应用价值亟待阐明。在前期研究中，我们证实了封闭Nodal活性可明显抑制肿瘤细胞所诱导的成纤维细胞活化。在此基础上，本课题拟通过体外成纤维细胞转化模型和荷瘤小鼠模型以及不同环节的干预实验，旨在① 进一步系统揭示Nodal介导肿瘤间质成纤维细胞转化的分子机制；② 探求体内靶向抑制Nodal通路的策略，尤其是通过激发机体主动免疫应答封闭Nodal的策略；③ 评价以Nodal蛋白为靶点的治疗措施对于控制或延缓恶性肿瘤侵袭及转移的有效性与可行性，及其潜在应用价值。