钾通道开放剂激活心肌Ik(ATPp)作用机制的研究

本研究采用酶消化法分离成年大鼠心室肌细胞，全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞ATP敏感性钾电流，cromakalim(1μM)可诱发IKATP阻断ATP对KATP的抑制作用。PKA抑制剂PKI（6-22）amide(1μM)可模拟crom akalim的作用，激活IKATP，而PKC抑制剂calpho stic C却无此作用。通道蛋白脱磷酸化物质BDM（5Mm）也可诱发出IKATP，同时还观察到，在37℃时,crom akal im(1μM)可诱导出IKATP，而在室温20℃时这一电流却很微弱。实验结果提示crom akalim对其发现温度依赖性，可能是由于温度影响细胞内酶的活性，从而影响KATP磷酸化状态。Crom akalim开放KATP机制可能是通过抑制了PKA对通道蛋白的磷酸化作用，使通道处于脱磷酸化状态而开放。