NF-κB信号通路介导的白血病多药耐药机制及解毒化瘀药靶向干预研究

NF-κB是机体重要的转录因子，参与多条信号转导通路的调控。最新研究证实，NF-κB信号通路在白血病多药耐药的产生过程中发挥关键作用，尤其是NF-κB的抗凋亡作用和激活多药耐药基因及其产物p-gp表达可能成为化疗诱导白血病细胞耐药的基本机制。抑制NF-κB活性将成为逆转白血病细胞耐药、增强化疗敏感性的一个新措施和理想治疗靶点。本课题针对中药复方逆转白血病细胞多药耐药筛选平台的难点和瓶颈，以传统中医理论作为指导，根据白血病多药耐药的发生及演变过程，提出中医"毒蕴血瘀"理论，结合项目主持人前期研究的结果，建立白血病多药耐药细胞株模型，以分子生物学技术研究解毒化瘀药对NF-κB信号通路中NF-κB二聚体P65/P50及其抑制蛋白IκBα、NF-κB的下游基因mdr1及其产物p-gp表达、凋亡抑制蛋白基因Survivin的调控机制，为开拓中药复方靶向逆转白血病多药耐的新途径奠定理论和实验基础。