胸苷酸合成酶mRNA高度亲和多肽的鉴定及其生物学功能

胸苷酸合成酶（TS）是肿瘤化疗的重要靶点。我们前期的研究发现，TS在翻译水平上存在负反馈调控机制。人或大肠杆菌TS都可以与其自身的mRNA结合，从而抑制TS mRNA的表达。化疗药物5-FU, D1694等可以与TS蛋白结合，结合后的复合物不能与TS mRNA发生作用，使上述负反馈调节机制丧失，进而引起细胞内TS水平升高，使肿瘤细胞产生抗药性。因此深入研究TS的翻译调控机理，对阐明肿瘤抗药性机制，对肿瘤的治疗都具有十分重要的意义。本研究旨在利用mRNA体外展示技术，构建多肽库（约10万亿种多肽分子），进一步由多肽库中获得与TS mRNA结合的多肽分子，分析多肽分子的结构特点。以Gel-shift分析、细胞转染、体外翻译等技术研究多肽分子对mRNA翻译的抑制作用，阐明多肽与mRNA的作用规律，为克服氟嘧啶类抗肿瘤药物的抗药性、发展新型的抗肿瘤药物奠定基础。