SOCS蛋白与调节巨噬细胞活性对动脉粥样硬化发生、发展的作用研究

动脉粥样硬化（AS）是动脉壁的慢性炎症过程，巨噬细胞在斑块内的堆积是其关键步骤。巨噬细胞为多向性细胞，替代激活和经典激活的巨噬细胞决定炎症是修复或进展。不同活性的巨噬细胞处于动态平衡，而AS的转归不仅取决于巨噬细胞的数量更重要的是巨噬细胞的活性状态，因此调控巨噬细胞的活性将对AS斑块进展、尤其是斑块稳定性产生重要影响。但如何调控巨噬细胞活性的信号机制尚不清楚，细胞因子信号途径抑制物（SOCS）可能在其过程中起关键性作用。本研究拟在已有的工作基础上，探明SOCS蛋白（SOCS1&3）表达及与巨噬细胞活性改变在AS的形成和发展不同阶段中的作用；通过构建SOCS过度表达（转基因）和SOCS表达抑制（RNAi分别沉默巨噬细胞的SOCS1和SOCS3基因）的巨噬细胞，观察选择性表达/抑制SOCS对巨噬细胞表型和活性的影响，及对AS斑块发展和斑块稳定性的影响，为探寻AS潜在治疗靶提供分子细胞学依据。