PDGFR-β基因修饰的间充质干细胞对放射性脊髓损伤血管新生作用及机制

放射性脊髓损伤特征性病理改变之一为血管损伤，间充质干细胞在一定条件下可向血管细胞分化，移植分化的间充质干细胞就有可能使放射性失血供的脊髓再血管化，但间充质干细胞分化效率较低，因此，提高间充质干细胞向血管细胞分化效率就有可能促进放射性脊髓损伤血管新生。文献报道及预实验结果说明PDGFR-β基因是控制间充质干细胞血管分化的关键基因，为此，拟通过RNAi和基因转染技术，以骨髓来源的间充质干细胞为研究对象，进一步探讨PDGFR-β基因在间充质干细胞血管细胞分化中的功能。将高表达PDGFR-β基因的间充质干细胞移植到放射性损伤脊髓里，观察PDGFR-β基因修饰的间充质干细胞在脊髓血管新生中的作用及机制，从而为脊髓损伤的救治提供新的理论基础。

我们成功建立大鼠放射性脊髓损伤动物模型，通过检测脊髓血流量和计量内皮细胞密度、微血管密度，阐明了大鼠脊髓放射性血管损伤规律；通过HE染色和尼氏染色发现大鼠放射性脊髓损伤可导致神经元受损且神经元数量显著下降；成功分离培养了人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUC-MSC）以及进行了三系诱导分化；VEGF- 165诱导的hUC-MSC可向内皮细胞表型分化，其细胞裂解液中VEGF和Ang-Ⅱ含量明显提高；通过大鼠尾静脉输注hUC-MSC联合细胞因子VEGF-165，结果表明hUC-MSC输注可降低血清中炎性细胞因子的含量，提高脊髓组织中神经营养因子的含量；显著改善脊髓组织微循环。