钙通道阻滞剂减轻膜性肾病足细胞损伤的分子机制研究

特发性膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因，目前临床治疗方案存在较大争议且药物治疗时间长、敏感度不一、副作用多，其发病机制和治疗手段的研究是急需要解决的重要问题。大量研究提示膜性肾病引起的大量蛋白尿与足细胞损伤、缺失、融合关系密切，而细胞内质网应激反应是引起足细胞损伤的关键。为了明确内质网应激引起膜性肾病足细胞损伤导致蛋白尿的机制，探索其干预措施，用被动海曼肾炎模型和原代培养的足细胞为研究对象，运用不同钙通道阻滞剂进行研究，明确不同脂膜（线粒体膜、内置网膜、细胞膜）上钙通道对内质网应激反应的调控机制及因果关系，创新性的将钙通道阻滞剂调控内质网应激损伤/应激补偿连动平衡的进程联系起来，减轻内质网应激损伤过程，增强内质网应激补偿反应，减少足细胞损伤，从而达到减轻膜性肾病临床蛋白尿的目的。有助于阐明膜性肾病的发病机制，指导临床治疗药物的选择。