新型磁纳米药物偶联体用于肿瘤多模式联合治疗及核磁共振成像的研究

在肿瘤的治疗中，单一的治疗模式很难彻底对肿瘤根治。热疗因其安全有效成为继手术、放化疗后的又一种新型的肿瘤治疗方法。热疗还能够提高一些化疗药物的细胞毒作用，实现热化疗的协同作用。磁性纳米粒在外部交变磁场下能产热对肿瘤实施精确的靶向加热治疗；也可用作抗肿瘤药物的载体，减少化疗药的毒副作用；磁性纳米粒也能作为T2W的核磁共振成像（MRI）造影剂，这样治疗效应能通过MRI同步进行监测。因而，药物偶联的磁性纳米粒能同时实现对肿瘤的热疗、化疗及MRI监测的作用，有望克服传统肿瘤治疗的局限性，提高肿瘤的治疗效应。本研究拟将抗肿瘤药甲氨蝶呤偶联到磁性纳米粒，对其作为磁感应肿瘤热化疗介质及MRI造影剂的可行性进行研究。以乳腺癌荷瘤鼠为模型，观察该磁性纳米粒对乳腺癌的热化疗综合治疗效应及MRI效果，并初步建立热化疗参数和疗效的量效关系，为磁感应肿瘤热化疗的多模式治疗及治疗效应的同步监测提供基础研究依据。

在本课题研究中，我们通过将抗肿瘤药甲氨蝶呤偶联到聚乙烯亚胺（PEI）自组装修饰的磁性纳米粒表面，发展了多功能的磁性纳米复合体，这种多功能磁性纳米复合体联合了化疗、磁感应热疗及通过核磁共振成像监测疾病进展的潜力。我们采用红外光谱仪、透射电镜、动态光散射、热重分析仪、磁强计等检测了所制备的纳米复合体的物理化学性质。该磁性纳米复合体在交变磁场中有良好的升温性能。通过体外细胞实验和体内荷瘤动物实验的研究结果都说明了该磁性纳米复合体介导的肿瘤磁感应热化疗相比单独的热疗和化疗能显著提高肿瘤的治疗效应，此外，该磁性纳米复合体体外和体内T2模式MRI实验都表明了显著的负性对比增强作用，能作为T2核磁造影剂用于治疗效应的监测。这种联合热化疗和MRI能力的磁性纳米复合体有可能在肿瘤治疗中具有较高的临床意见。受该项目的支持，研究结果发表了SCI收录文章11篇，参与了两次国内学术会议，并在大会作报告。