TAMs促进结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤干细胞血管生成的作用机制研究

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是我国最常见的淋巴结外原发性非霍奇金淋巴瘤，具有独特的形态学、免疫表型和生物学行为，其发生、发展可能与肿瘤干细胞及血管生成有关。本课题组前期研究已证实，结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中存在淋巴瘤干细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并高表达Cyr61和VEGF等血管生成因子。本研究以淋巴瘤干细胞为研究对象，建立TAMs、淋巴瘤干细胞及血管内皮细胞体外共培养模型，通过检测共培养后淋巴瘤干细胞和内皮细胞的变化，观察TAMs是否促进淋巴瘤干细胞的分化、增殖及干性维持和内皮细胞的迁移与增殖。在此基础上，我们还将在体外和体内实验中，通过单克隆抗体及Cyr61重组质粒靶向干预, 确定TAMs促进结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤血管生成的信号通路，最终达到抑制结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤血管生成的目的，为进一步揭示结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的发病机制和寻找新的治疗途径提供新的思路和手段。

结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤是我国最常见的淋巴结外原发性非霍奇金淋巴瘤，具有独特的形态学、免疫表型和生物学行为，其发生、发展可能与肿瘤干细胞及血管生成有关。本项目以前期研究工作中从人结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤裸鼠模型的实体瘤组织中初步分离和纯化的淋巴瘤干细胞为研究对象，进行肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤血管生成中的作用机制研究。主要研究内容包括 :（1）TAMs浸润与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床病理特征及微血管密度的关系；（2）建立TAMs、淋巴瘤干细胞及血管内皮细胞体外共培养模型，通过检测共培养前后淋巴瘤干细胞和内皮细胞的变化，观察TAMs促进淋巴瘤干细胞的分化、增殖、干性维持和血管内皮细胞的迁移与增殖等情况；（3）通过单克隆抗体及Cyr61 重组质粒靶向干预进行体内和体外实验，确定TAMs促进结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤血管生成的信号通路。实验结果发现TAMs与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的血管生成及预后有关。本项目的研究结果为进一步揭示结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤的发病机制和寻找新的治疗途径提供了新的思路和手段。