蒙古族人群炎症和内皮功能标志与脑卒中发病关系的研究

炎症和内皮功能异常可能是动脉粥样硬化和心血管病的新危险因素，但关于炎症和内皮功能标志物与脑卒中发病关系尚缺乏人群研究证据。本研究将在已获得的2589例蒙古族人群环境危险因素以及炎症和内皮功能标志物C-反应蛋白、细胞间黏附分子-1、E-选择素和血管紧张素Ⅱ等基线资料和血标本的基础上，进一步检测人群基线炎症和内皮功能标志物白介素-6、内皮素-1、同型半胱氨酸、血管假性血友病因子和一氧化氮。采用前瞻性队列研究方法，对人群进行脑卒中发病的随访观察，寻找与脑卒中发病相关联的炎症和内皮功能标志物，探讨这些标志物以及这些标志物间、标志物与环境危险因素间的交互作用与脑卒中发病危险的关系。本研究将为炎症和内皮功能异常与脑卒中的病因学关系提供重要的人群证据，也将为脑卒中的预防和治疗策略提供新思路。

研究目标:检验炎症和内皮功能标志物C-反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)、白介素-6(IL-6)、内皮素-1( ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管假性血友病因子(vWF)和一氧化氮与脑卒中发病的关系。研究方法：在已获得2589例蒙古族人群CRP、ICAM-1和E-Selectin等基线资料和血标本的基础上，进一步检测IL-6、ET-1、Hcy、vWF和一氧化氮。对人群进行脑卒中发病的随访观察，采用Cox比例风险模型估计这些标志物对脑卒中发病的风险比。结果：1、在蒙古族人群中，CRP和E-selectin水平升高与胰岛素抵抗（高HOMA-IR）相关联，比值比[OR(95%CI)]分别为1.47（1.19, 1.82）和1.53（1.24, 1.88）；CRP和ICAM-1水平升高与高血压相关联，其OR(95%CI)分别为1.50( 1.07, 2.11)和1.56 (1.18, 2.06)。这些标志物水平升高的聚集与高血压相关联，与没有任何标志物升高的研究对象相比，有3个标志物升高的对象的患高血压的危险性[OR(95% CI)为11.08 (1.45‐84.80)。2、自基线（2003）至2012年8月，脑卒中累计发病率为4.79%，发病密度为519.11/10万人年。缺血性脑卒中累计发病率为2.94%，发病密度为318.16/10万人年；出血性脑卒中累计发病率为1.78%，发病密度为192.57/10万人年。传统危险因素糖尿病、血压升高、低密度脂蛋白胆固醇水平升高与脑卒中发病相关联；吸烟与心率快共存增加缺血性脑卒中的发病风险。3、CRP升高与缺血性脑卒中的发病风险呈关联关系，与CRP下4分位者相比，上4分位者发生缺血性脑卒中的风险比（95%CI）为2.53（1.29-4.95)。这些标志物水平升高的聚集与缺血性脑卒中的发病风险相关联，与没有任何一个标志物水平升高者相比，有3个或3个以上的标志物水平升高者，发生缺血性脑卒中的风险比为2.33（1.15-4.72）。vWF水平升高可能脑卒中相关联，vWF水平大于中位数值者发生脑卒中的危险性是小于中位数值者1.55(0.94-2.55)倍。结论：蒙古族人群炎症和内皮功能异常与心脑血管传统危险因素相关联，炎症和内皮功能异常与脑卒中的发病风险相关联。