天然二苯乙烯二聚物的区域选择性仿生合成

氧化偶联反应是仿生合成天然二苯乙烯二聚物的简捷方法。本项目拟采用区域选择性的氧化偶联反应合成策略，开展对几种二聚二苯乙烯类天然产物的仿生合成研究,即: 在偶联前体（白藜芦醇或异丹叶大黄素）的适当位置引入叔丁基保护基，以阻止不需的偶联方式发生，从而提高预期偶联产物的产率，同时拟通过变换氧化偶联试剂及反应介质以期得到多种基本骨架相同但所连取代基不同的偶联产物，再经脱保护基及必要的结构修饰合成结构多样的二聚二苯乙烯类天然产物。本项目能有效克服传统氧化偶联方法合成二苯乙烯低聚物时的产物组成复杂且产率低的缺点，可望以较高产率得到一系列难以用其它化学方法合成的有复杂结构的天然二苯乙烯二聚物，以推动该类创新药物的发展。

天然二苯乙烯二聚物主要是指以白藜芦醇及异丹叶大黄素等二苯乙烯单体二聚而成的结构复杂的化合物，因其具有多方面强的生物活性而引起了合成化学家们的关注。由于氧化偶联反应是仿生合成天然二苯乙烯二聚物的简捷方法，因此本项目采用了区域选择性的氧化偶联反应合成策略，对几种二聚二苯乙烯类天然产物的仿生合成展开了研究。通过在偶联前体（白藜芦醇或异丹叶大黄素）中引入大体积的叔丁基位置保护基，提高了偶联产率；同时通过变换不同生物酶或金属氧化剂等催化剂，在不同的反应溶剂及pH条件下进行区域选择性的氧化偶联反应，以较高产率得到结构多样的偶联产物，再经脱叔丁基保护基及必要的结构修饰，合成了几种白藜芦醇低聚物以及天然异丹叶大黄素二聚体。另外还利用区域及立体选择性的氧化偶联反应对白藜芦醇低聚物的仿生合成开展了探索性研究，取得了初步成果。本项目有效克服了传统氧化偶联方法合成二苯乙烯低聚物时的产物组成复杂且产率低的缺点，首次成功合成了结构多样的天然二苯乙烯二聚物。