左束支起搏治疗缓慢性心律失常的可行性和安全性研究

Cardiac pacing is the only effective treatment for bradycardia arrhythmias. Understanding the deleterious effects of long-term right ventricular apical pacing in vulnerable populations has created tremendous interest in alternate physiological pacing options. His-bundle pacing has emerged as the leading candidate for physiological pacing because it provides nearly normal electrical activation of both ventricles and thereby avoids ventricular dyssynchrony. However, His-bundle pacing remains challenging and has problematic issues , including long implantation time and high and unstable pacing threshold, especially in patients who have pathological disease in the conduction system. The left bundle branch spreads beneath the endocardium of ventricular septum in a relatively large dimension, which offers an opportunity for pacing left bundle in an easier manner. Besides, we found that left bundle pacing can achieve ventricular capture stably. So we speculate that left bundle may be a new alternate physiological pacing site and can be used for the treatment of bradycardia arrhythmias. Furthermore, mitochondrial function can be protected at the molecular level, and then to protect cardiac function and improve prognosis. This study aims to explore the feasibility and safety of left bundle pacing through animal experiment and clinical trial, in order to provide a new option for pacing treatment of bradycardia arrhythmias and provide a new direction to the prevention of heart failure caused by pacing.

心脏起搏是缓慢性心律失常唯一有效的治疗手段。传统的右室心尖部起搏带来的不利影响日益受到重视，探索更优的生理性起搏位点成为近年来心脏起搏领域研究的热点。希氏束起搏保持了相对正常的心室电激动顺序，避免了心室的失同步，是目前备受青睐的生理性起搏选择位点。但是，希氏束起搏也存在一定的局限性，比如技术难度大，阈值高，不适用于阻滞点在希氏束以下的患者等。而左束支呈扇形分布于心内膜下，理论上来说可操作性强。此外，我们在前期的工作中发现左束支起搏可以稳定夺获心室，因而推测：左束支起搏可以用于缓慢性心律失常疾病的治疗，并且从分子水平上可以保护线粒体功能从而保护心功能，改善预后。本研究拟从动物实验和临床试验两方面探讨左束支起搏的可行性、安全性，以期为缓慢性心律失常的起搏治疗提供新的思路，并且通过机制探讨为防治起搏器术后心力衰竭提供一个新的发展方向。

左束支起搏作为一种新兴的生理性起搏方式，在推广应用之前需要进行可行性和安全性的研究。本项目通过对接受左束支起搏的患者进行术中资料综合分析、长期随访和动物模型的构建来多方面地验证左束支起搏的可行性和安全性，并加深对该技术的理解和机制的认识。通过对91例接受左束支起搏患者的入组和随访，证明左束支起搏长期起搏参数和起搏心电图稳定，患者心功能维持稳定，具有远期的可行性和安全性，并探讨了影响左室功能和三尖瓣反流的因素。另一方面，先描述了起搏位置和起搏心电图之间的关系，而后提出了定量的影像坐标体系用以描述导线植入位点，以及定量指标用以指导左束支植入位点的选择并提高其成功率，总结出一套可行的左束支起搏植入策略。最后，在术中确认了阳极环夺获的现象，并提出双束支区域起搏以进一步缩短起搏QRS时长，而后在更大的样本中探究双束支区域起搏的特征和影响因素。.动物实验方面，证明心电图导联放置方法和RAO60°心室造影指导下植入的可行性，通过勾勒左右心室造影轮廓，结合卢格氏碘液染色显示左束支区域，得到影像下左束支区域对应的位置，在此区域进行导线植入。术中进行起搏测试和电生理检查：通过标测His电位，测量刺激-逆传His间期，判断左束支夺获。最后通过大体/组织病理学检查明确导线植入位置、深度以及导线头端与传导系统的距离。通过以上内容验证左束支起搏模型建立成功，描述相应起搏QRS形态特征，证明上述方法学的可行性。.本项目结果证明了左束支起搏长期的临床可行性和安全性，加深了对该技术的认识并进一步完善植入技术。建立动物模型构建方法学可促进未来机制研究。