两种海南榕属植物抗肿瘤活性成分及其作用机制研究

Hainan Island is one of the major regional distribution of Ficus plants in China, where the species diversity and richness are high. There is little systematic study on these medicinal plants of Hainnan region. In the chemical and biological activity studies of a series of Hainan medicinal plants, we found that the petroleum ether fraction of the ethanol extracts of Ficus auriculata showed good anticancer properties. Thirty two compounds have been isolated and identified from this active fraction,including three novel compounds structurally similar to the macrolide compound lasiodiplodin. This project aims to continue to employ phytochemical and pharmacological methods to further understand the chemical composition and the antitumor activity of two endimic species. The mechanisms of action of active constituents on cell morphology、cell cycle、cell apoptosis、intra-cellular calcium ion concentration will also be investigated. Our efforts are expected to lead to the identification of potent and selective anticancer compounds that have novel molecular structures,laying a foundation for developing new antitumor agents with independent intellectual property rights.

海南岛是我国榕属植物分布的主要区域之一，其物种的多样性和丰富度都很高，国内外对榕属植物进行了较多的研究，但对大果榕和薜荔的抗癌活性成分及作用机制缺乏系统研究。课题组前期针对本地区热带药用植物资源进行抗肿瘤筛选时发现，大果榕的石油醚萃取物具有较强抗肿瘤活性，进一步化学成分分离，目前共完成32个化合物的分离及结构鉴定，包括3个结构新颖的大环内酯lasiodiplodins类似物。本项目拟运用植物化学和药理学相结合的方法，在抗肿瘤活性导向下，利用现代分离手段深入开展海南地区榕属植物大果榕和薜荔中新颖结构化学成分的分离分析研究，并对分离得到的化合物进行体外肿瘤细胞增殖抑制活性测试；以细胞增殖、细胞周期调控、细胞凋亡及胞内钙离子浓度等对活性优良化合物进行作用机制研究，可望优选出结构新颖、活性高、选择性较好的药物先导化合物，为创制自主知识产权的新型抗肿瘤药物奠定基础。

桑科（Moraceae）榕属（Ficus）植物大果榕（Ficus auriculata）和薜荔（Ficus pumila）为民间药用植物，是常见的药食两用植物。大果榕果实具有祛风宣肺、补肾益精作用，薜荔用于利湿、活血、解毒。本项目的研究目的是在体外抗肿瘤模型指导下对大果榕和薜荔化学成分和抗肿瘤活性进行系统研究，获得60-80个单体化合物（包括5个以上的新化合物）；完成部分单体化合物的体外抗肿瘤活性筛选，并对活性良好的化合物作初步抗肿瘤作用机制研究；发表论文10篇以上，其中SCI论文6篇以上，申请1-2项发明专利；培养博士生2名，硕士生2名。. 本项目对两种榕属植物的化学成分和抗肿瘤活性进行了较系统研究，利用现代分离手段和波谱技术共获得130个单体化合物，其中有21个新化合物。从大果榕中共分离鉴定了100个化合物，其中有20个新化合物；从薜荔中分离鉴定了30个化合物，其中1个新化合物。部分化合物表现出抗肿瘤和抗细菌活性。对69个样品进行了体外抗肿瘤活性筛选，测试发现12个单体化合物和1种粗提物具有一定的抗肿瘤活性。大果榕的石油醚萃取部位对人胃癌细胞SGC-7901具有良好的抑制作用，其IC50值为12.3 μg/mL。新化合物16和17对SPC-A-1和SGC-7901显示出一定的抑制活性，其IC50值分别为31.3 μg/mL、34.8 μg/mL和33.2 μg/mL、36.9 μg/mL；化合物42和43对SPCA-1和SGC-7901显示较好的抑制活性，其IC50值为23.6 μg/mL-27.8 μg/mL，化合物47、48和50对四种肿瘤细胞均显示出一定的抑制活性，其IC50值为20.3 μg/mL-32.4 μg/mL；薜荔中化合物102-105 和107对四种肿瘤细胞表现出一定的抑制活性。同时对部分单体进行了抗菌活性筛选。. 发表SCI收录论文16篇，国内核心刊物论文5篇，申请国内发明专利3项。国际会议论文1篇；海南省科技进步二等奖1项；培养硕士研究生6名，博士2名。本项目超额完成计划目标，执行情况良好。. 本项目的研究成果为大果榕和薜荔的开发应用提供了理论基础，从海南热带药用植物中发掘抗肿瘤药物，对开发利用海南丰富的热带药用植物资源具有重要的意义。