两种海南特有染木树属植物抗肿瘤活性成分发现及作用机制研究

海南有丰富的抗肿瘤热带药用植物资源，但系统研究不多。本课题组对一系列海南特有药用植物提取物进行抗肿瘤活性筛选时发现，海南染木树和琼岛染木树具有较强的抗肿瘤活性。这两种植物均为海南特有药用植物，在民间用作治疗发烧等疾病，其化学成分及药理活性研究除本课题组有初步研究外，目前在国内外未见其它报道。本项目拟用植物化学和药理学方法，进一步开展两种染木树的化学成分、抗肿瘤活性与作用机制等研究。以细胞增殖、细胞凋亡、拓扑异构酶及相关信号传导通路等开展作用机制研究。阐明其治疗癌症的物质基础及作用靶标，提供新药候选分子和染木树属植物应用依据，将大力促进其新药研发，为提升海南省中药现代研究实力做出贡献。

海南有丰富的抗肿瘤热带药用植物资源，但系统研究不多。本课题组对一系列海南特有药用植物提取物进行抗肿瘤活性筛选时发现，海南染木树(Saprosma merrillii)和琼岛染木树(Saprosma hainanense)乙醇提取物具有较强的抗肿瘤活性。这两种植物均为海南特有药用植物，在民间用作治疗癌症等疾病，其化学成分及药理活性研究除本课题组有初步研究外，目前在国内外未见其它报道。本项目对琼岛染木树和海南染木树的化学成分和抗肿瘤活性进行了系统研究，共获得90个单体化合物，其中有8个新化合物，2个新天然产物；部分单体化合物对肿瘤细胞具有一定的抑制活性。利用现代分离手段以及分子结构表征技术从琼岛染木树中共分离鉴定了54个化合物，其中化合物1–3, 14, 15以及25为新化合物。通过X-单晶衍射确定了化合物1和16的绝对构型。从海南染木树中共分离鉴定了36个化合物，其中化合物67、68为新化合物，55、56为新天然产物。化合物2对B16F10和ECA-109有一定的抑制活性，IC50值为37.33 μg/mL和40.16 µg/mL；3对A549有较好的抑制活性，IC50值为12.61 μg/mL；化合物66对SPC-A-1、BEL-7402、SGC-7901以及K-562细胞都具有较好的抗肿瘤活性IC50分别为8.7、9.5、1.5以及11.8 μM；化合物2和40对ECA-109细胞都具有一定的抑制活性IC50分别为40.16 µg/mL以及40.64µg/mL。化合物55、56以及58均表示出较强的抗菌活性。对化合物3进行了抑制A549细胞的分子机制初探，发现诱导凋亡是其抑制癌细胞增殖机制之一。化合物3诱导凋亡过程由Caspase介导，并与抗凋亡因子Bcl2、BAD和Survivin被抑制相关。化合物3诱导ROS生成是其引起细胞凋亡的最主要的因素。化合物3诱导ROS大量生成，继而激活p38和JNK-MAPK信号通路最终导致A549细胞发生凋亡。本项目对两种海南特有染木树属植物的化学成分和抗肿瘤活性进行了系统研究，为染木树属植物的开发应用奠定了理论基础。