M1/M2巨噬细胞在骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死过程中的作用研究

Myocardial infarction can lead to heart failure. Mesenchymal stem cells (MSC) therapy remains controversial in improving heart function, and the mechanism needs to be further investigated. The injured myocardium mobilizes M1 and M2 macrophages in two distinct phases, M1/M2 macrophages may play a key role in the therapeutic effects of MSC-based therapy in myocardial infarction. We will establish myocardial infarction and use molecular imaging to study the effects of M1/M2 macrophages in MSC-based therapy. This study will enrich the contents of MSC therapy in myocardial infarction, and provide reference for clinical MSC transplantation.

心肌梗死可引起心力衰竭及患者死亡。间充质干细胞（MSC）移植在改善心功能方面存在争议，MSC治疗心肌梗死的机制有待深入研究。浸润到心肌的巨噬细胞在心梗发生后呈现M1、M2两种表型，发挥双向应答反应，M1/M2巨噬细胞可能在MSC移植治疗心肌梗死过程中发挥关键作用。本项目将建立小鼠心肌梗死模型，培养MSC，通过巨噬细胞诱导、骨髓移植、分子影像检测等，研究MSC移植治疗心肌梗死过程中M1/M2巨噬细胞的作用。通过本项目研究丰富心肌梗死细胞治疗的研究内容，为临床MSC移植治疗提供参考依据。

本项目的研究目标是深入研究间充质干细胞(MSC)移植过程中M1/M2巨噬细胞亚型所起到的作用。具体探讨研究MSC移植过程中，MSC和巨噬细胞亚型之间相互调控机制。通过本项目的研究，我们发现巨噬细胞可以诱导分化为两型M1和M2，用M1的培养基孵育诱导MSC后，MSC表型和分泌因子发生变化，MCP-1、INOS、IL-6等表达增高，可以诱导M2型的巨噬细胞迁移，从而调节组织环境的局部微环境。因此在MSC移植过程中，要考虑移植环境对MSC的影响及MSC反作用对微环境的条件，从而更好的获得移植治疗的最佳效果。本项目执行期间，主要发表两篇SCI文章，“ Zoledronic acid prevents the tumor-promoting effects of mesenchymal stem cells via MCP-1 dependent recruitment of macrophages. Oncotarget. 2015 Sep 22;6(28):26018-28. ”和“Activation of Mesenchymal Stem Cells by Macrophages Promotes Tumor Progression through Immune Suppressive Effects. Oncotarget. 2016 Apr 12;7(15):20934-44.”研究目标已全部完成。