β-淀粉样肽前体蛋白代谢干预抗兴奋毒性与神经发生调控的双重效应研究

在海马神经元培养体系中观察β-淀粉样肽前体蛋白（βAPP）重要活性代谢物水平、相关酶/酶复合物表达与N-甲基-D-门冬氨酸受体（NMDAR）介导的兴奋毒性神经损害程度的相关性及其可能的调控机制，以及相关干预对NMDAR介导的兴奋毒性神经损害及其修复的影响；在大脑中动脉阻断（MCAO）急性缺血性脑卒中（AIS）及锂-匹罗卡品诱导癫痫发作（LPS）大鼠模型中观察βAPP活性代谢物、相关酶及其复合物表达水平与MCAO及LPS大鼠行为、脑电图及相关脑区异常的相关性及其可能的调控机制，以及相关途径干预对上述变化的影响，进一步检验体外实验的主要结论；适时对合适的AIS、癫痫发作及轻度认知障碍（MCI）等可疑/可能痴呆患者进行相应观察，以期克服种属差异，进一步了解βAPP代谢调控对中风、癫痫、痴呆（超早期）等重大神经疾患的有效防治的可能意义、具体策略、可行方法及其条件限制性等。